近年来基因治疗帕金森病显示了其良好的潜力和发展前途，但尚未进入临床阶段。基因治疗PD的原理就是通过在分子、基因水平上的操作，提高脑内DA的浓度，达到治疗目的。
一、 基因治疗PD的策略
DA是酪氨酸经酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）作用生成左旋多巴，再经AADC催化而成。TH需四氢生物蝶呤（BH4）作为辅酶才能正常工作，而GTP环水解酶1（GTPCH）又是BH4生物合成的必须酶。因此提高TH、AADC和GTPCH酶的活性可望增加DA的水平。基因治疗PD的策略之一是将TH、AADC或GTPCH基因直接或间接地导入脑内以增加DA的合成。其二为导入神经营养因子基因，保护DA能神经元，减慢或防止纹状体区DA能神经元的进行性变性。
二、基因治疗PD的方法
㈠ 目的基因的选择
选择目的基因，是实施基因治疗的主要条件。当前所进行的研究均采用基因增加疗法，即通过非定点整合的外源目的基因所表达的正常产物，发挥对PD的治疗作用。已被选用的目的基因有以下几种。
1．TH基因 经外源正常TH基因修饰的细胞移植到PD鼠脑内，或者将TH基因直接导入脑内相应部位，使TH表达增加，DA生成增多，由于TH是DA合成的限速酶，因此是主要目的基因。
2．AADC基因 DA由左旋多巴经AADC作用转化而成，增加脑内AADC的活性可增加DA的水平，单独或联合转移AADC基因治疗PD的有效性已被大量的实验研究证实。
3．GTPCH基因 PD病人纹状体区GTPCH水平下降。以AAV作载体进行AAV．TH、AAV．AADC和AAV．GTPCH三种基因联合转导，显示较AAV．TH和AAV．AADC两种基因联合转导的效果更好，提示除TH和AADC外，GTPCH是基因治疗PD的重要目的基因。
4．DopD2R基因 PD病人除多巴能神经元受影响外，DA受体的功能也有缺陷，晚期纹状体区多巴胺D2受体(DopD2R)的水平明显下降。以复制缺陷型腺病毒（Ad）为载体介导DopD2R cDNA转染培养的组织细胞，用Northem分析检测到D2R cDNA；用[3H]spiperon（作为D2R片段特异性结合物）进行放射自显影分析，检测到膜受体D2R蛋白。首次提出了在神经递质受体水平进行基因治疗PD的策略。
5．BDNF基因 脑源性神经生长因子（BDNF）有保护DA能神经元、促进DA能神经元存活及预防其凋亡等特性，而被选为目的基因。
6．GDNF基因 胶质源性神经生长因子（GDNF）可增强DA能神经元的功能，有很强的特异性，能促进其存活和生长。其有效表达可延缓DA神经元的变性。
7．其他目的基因 有编码囊泡单胺转运体－2（VMAT－2）的基因、bFGF基因。
㈡ 表达载体的选择
1．病毒载体 是将病毒基因组中某一处切除，由外源性基因代替，将外源基因导入神经系统内。常用的病毒载体有：
⑴ 逆转录病毒（RV）载体 为单链RNA病毒，除人类免疫缺陷病毒（HIV）外均可整合到宿主细胞的染色体上。由于神经元为有丝分裂后期细胞，RV转染神经元受到限制。
⑵ 单纯疱疹病毒（HSV）载体 为DNA病毒。HSV能感染包括神经元在内的多种细胞，为神经疾病基因治疗的有效载体。但有潜在的神经毒性，转基因表达不稳定及滴度不高等缺点，也有一定的危险性和较高的致瘤性。
⑶ 腺病毒（Ad）载体 Ad可用于静息期及分裂期细胞，高表达，转染率高，无原癌基因活性，神经毒性低等优点。缺点为：表达短暂，有致病性，可引起宿主免疫反应，有产生插入性突变的危险。
⑷ 腺相关病毒（AAV）载体 安全性好，所有病毒致病基因去除，能转染非分裂期细胞，表达稳定，是目前基因治疗PD中应用最多的病毒载体。但可插入的DNA片段小，有产生插入性突变的危险，对基因组的情况可控性差。
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