（１） 尿毒症毒素学说：目前已知尿毒症患者体内有200多种物质的浓度高于正常人，一般认为具有尿毒症毒性作用的物质约有20余种。首先提出的是小分子含氮物质（分子量〈500道尔顿〉，如尿素、胍类、胺类、酚尖和吲哚类等代谢产物引起悄毒症的症状和体征。以后又提出中分子（分子量在500-5000道尔顿）发病学说，其次是大分子物质（5000～50000道尔顿），如生长素、胰岛素、胃泌素、肾素、胰高血糖素、甲状旁腺激素（PTH），降钙素等，这些物质在体内浓度增高，给机体造成一定的损害。
（２） 健存肾单位学说：慢性肾衰时，一部分肾单位遭到破坏失去功能，而残存的肾单位进行代偿，肾小球和肾小管加倍工作才能维持人体内环境的平衡，但肾实质疾患才破坏继续进行，健存肾单位越来越少，最终出现肾衰竭临床表现。
（３） 矫枉失衡学说：慢性肾衰时，造成机体代谢失衡，为了矫正这种失衡又出现了新的不平衡，如慢性肾衰时，为了矫正血磷过高和血钙过低，甲状旁腺激素分泌增加导致肾性骨病，这就是矫枉失衡学说。
（４） 肾小球高血流动力学学说：认为高灌注、高滤过和高压力等代偿性变化是导致肾小球硬化和肾单位进行性毁损的重要原因。肾小球内压增高可使毛细血管壁张力增加和小动脉壁增厚，引起缺血和内皮细胞损害，系膜细胞和基质增生。并诱发血小板聚集和凝血，促进残余肾小球高代谢和代偿性肥大，继而发生硬化。动物实验和临床研究均证明控制体循环高血压及肾小球压，能有效延缓慢性肾衰的进展。
（５） 肾小管高代谢学说：近年研究，已明确慢性肾衰的进展与肾小管间质损害的严重程度密切相关。在慢性肾衰时残余肾单位的肾小管，尤其是近端肾小管代谢亢进，致细胞内钙流量增加，氧自由基产生增多，引起肾小管损害、小管间质炎症、基质增生和肾单位功能丧失。
（６） 脂质代谢紊乱；众所周知，慢性肾衰患者大多存在脂质代谢异常，低密度脂密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯升高，但只有最近才注意到血脂变化在慢性肾衰进展中的作用。高脂血症特别是LDL和高胆固醇可激活单核巨噬细胞，促进其向皮下迁徙、聚集、并释放生物活性介质，LDL和氧化的LDL能与系膜细胞膜上的受体结合产生毒性作用，降低细胞膜流动性、刺激巨唯恐细胞释放多肽生长因子和前列腺素等介质。此外，高血脂使血粘滞度升高、循环动力学异常和高血压，促进凝血、血栓形成和炎症反应加重肾小球损害和硬化。
（７） 多肽生长因子和细胞因子学说：近年细胞分子生物学的研究表明系膜细胞、巨噬细胞、血小板和内皮细胞等产生多种多肽生长因子如转化生长因子、表皮生长因子、胰岛素生长因子和血小板源性生长因子等以及细胞因子如多种白细胞介素、肿瘤坏死因子等，加速系膜外基质增多、肾小球肥大和硬化。亦可诱导产生过多的氧自由基和炎症介质，促进肾小球内凝血，血小板聚集和纤维蛋白沉积等。有关多肽生长因子和细胞因子在肾脏病中的作用是九十年代研究热门课题。 |
