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免疫抑制剂的临床及应用有何进展
加入时间:2005-6-24 16:56:30
    近年来双盲对照试验证明,免疫抑制药环磷酰胺与糖皮质激素合用对于保存肾功能、减少肾脏死亡较单用糖皮质激素治疗的疗效显著。从临床对照和动物实验研究证明:大剂量静脉给药(环磷酰胺的冲击治疗)对肾脏的保护效果比口服好,副作用较轻。
    环磷酰胺主要利用羟基与DNA结合,最明显的减少抗DNA抗体,血中DNA—抗DNA复合物及其在肾脏中的沉积减少。环磷酰胺与糖皮质激素各作用于细胞免疫的不同阶段,环磷酰胺作用于免疫系统的定向干细胞,抑制细胞分化、增殖,从而影响效应细胞。因对效应细胞无直接作用,干细胞分化至效应细胞需经一定的时间,故它的作用缓慢持久。而激素可直接影响效应细胞,作用迅速短暂,因此将五磷酰胺与糖皮质激素事用,两药作用协同,取长补短,可取得更好的免疫抑制效应。目前研究:静脉环磷酰胺治疗对机体的CD4+细胞的抑制作用具有剂量依赖关系,小剂量主要对CD8+细胞抑制作用明显,而对CD4+细胞的抑制作用越来越强,但对CD8+细胞无明显影响。基于上述基础,临床上用大剂量环磷酰胺冲击疗法与中、小剂量激素联合使用。近年来又将大剂量环磷酰胺冲击疗法与大剂量甲基强的松龙冲击疗法联合,用于治疗重症狼疮性肾炎。既发挥糖皮质激素的快速效应,迅速控制急性期病变,又发挥环磷酰胺的缓慢免疫调节作用,巩固长期效果,获得较好的、远近期疗效。
    环磷酰胺大剂量冲击用药方案:常用0.75-1.2克,每月一次,用6次后,改为每3个月一次,共二年。因担心用药副作用也有用剂量为0.5-0.7克,每2-3周一次,其作用如何有待对照研究验证。本疗法与糖皮质激素冲击相比,肾功能维持较长,复发机会少,用药过程中注意水化,以防止出血性膀胱炎。
来源:资料 

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